新方法有望在体内直接生成CAR-T细胞治疗癌症

新华社赫尔辛基3月30日电（记者朱昊晨 徐谦）斯德哥尔摩消息：瑞典卡罗琳医学院参与的国际团队开发出一种新方法，可在体内直接生成具有靶向识别和杀伤肿瘤能力的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），为癌症免疫治疗提供了新思路。

　　卡罗琳医学院近日发布公报说，CAR-T疗法是一种主要用于治疗血液系统恶性肿瘤的前沿免疫疗法，其原理是利用基因工程技术对患者的免疫T细胞进行改造，使其能够更有效识别并攻击肿瘤细胞。传统CAR-T疗法通常需要先从患者体内提取T细胞，在实验室完成改造和扩增后再回输至患者体内，整个过程往往需要数周，且技术复杂、成本较高，限制了其进一步推广应用。

　　卡罗琳医学院、美国加利福尼亚大学旧金山分校等机构研究人员合作，尝试用一种更简化的方式完成该过程。他们设计了一套包含两种微粒的递送系统，可将基因编辑工具以及用于识别肿瘤的遗传信息直接输送给血液中的T细胞，从而使T细胞在体内完成“重新编程”。其中一种微粒借助可识别T细胞的抗体，实现对T细胞的定向递送；另一种则携带指导细胞识别肿瘤的DNA（脱氧核糖核酸）序列。

　　研究人员随后在具有人源化免疫系统的小鼠模型中测试了该方法。这些小鼠分别患有急性白血病、多发性骨髓瘤等类型的癌症。结果显示，仅需一次注射，几乎所有实验鼠体内可检测到的癌症都在两周内被清除。在某些器官中，经过重新编程的T细胞占免疫细胞总数的比例可高达40%。

　　研究人员表示，在利用CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤时，获得长期疗效一直较为困难，因此这项研究成果特别令人鼓舞。尤其值得关注的是，在体内生成的这些细胞表现实际上优于实验室制备的细胞，其原因可能是T细胞在被提取并进行体外培养后，会失去部分细胞干性和增殖能力，在体内重新编程则避免了这一问题。

　 相关成果已发表在英国《自然》杂志上。研究人员表示，下一步将利用患者样本继续推进相关研究，并为开展临床试验做准备。